Тело человека №113, страница 13

РЕПРОДУКТИВНАЯ МЕДИЦИНА: Генетика

Генетические аспекты талассемии

Талассемия - наследственное заболевание крови, которое может быть двух видов. Причиной первого из них, альфа-талассемии, является делеция гена (потеря участка хромосомы); бета-талассемия развивается в случае генной мутации.

РАЗДЕЛ

45

ЛИСТ 9

Талассемия - группа генетических болезней крови, которые характеризуются отсутствием или снижением выработки нормального гемоглобина. Гемоглобин - красный пигмент эритроцитов, переносящий кислород к органам и тканям.

типы

Гемоглобин состоит из двух альфа- и двух бета- белковых цепей. При талассемии нарушается синтез одной из них. В результате в организме вырабатывается аномальный гемоглобин, стимулирующий образование аномальных эритроцитов.

связь с малярией

Слово «талассемия» происходит от греческого thalassa («море») и медицинского термина «анемия», обозначающего недостаточное количество эритроцитов. Это заболевание встречается в регионах, эндемичных по малярии. Вызывают

его простеишие рода Plasmodium falciparum.

распространенность

Наибольшее число случаев альфа-талассемии отмечено в Юго-Восточной Азии, Малайзии и Южном Китае. Бета-талассемия характерна в первую очередь для средиземноморских районов, Африки и Юго-Восточной Азии.

► Бета-талассемия в основном характерна для населения Африки и Юго-Восточной Азии. Одна из форм этого заболевания является особенно тяжелой и требует постоянного лечения.

Гемоглобин

Гемоглобин образуется в костном мозге и откладывается в эритроцитах. В одном эритроците содержится 240-300 млн молекул гемоглобина, а в одном кубическом миллиметре крови находится от 4,5 до 6 млн эритроцитов. Основной тип гемоглобина, гемоглобин А, состоит из четырех гемовых групп: двух цепей альфа-глобина и двух цепей бета-глобина. У здорового взрослого человека гемоглобин А составляет 95% всего гемоглобина.

Также в крови имеется два вида гемоглобина, содержащиеся

в меньшем количестве. Гемоглобин А2, образуемый двумя альфа- и двумя дельта-глобиновыми цепями, составляет от 2 до 3,5% всего гемоглобина. Гемоглобин F (фетальный гемоглобин), который образуют две альфа- и две гамма-глобино-вые цепи, составляет менее 2% нормального человеческого гемоглобина.

▼ Нормальная молекула гемоглобина состоит из двух альфа-глобинов и двух бета-глобинов. Каждая из таких молекул способна к переносу одной молекулы кислорода.

Молекула кислорода

Бета-глобин

Г

Гем

Альфа-глобин

Альфа-талассемия

При альфа-талассемии в организме возникает избыток бета-глобинов, что приводит к образованию аномальных бе-та-тетрамеров (бета-4) - образуется гемоглобин H.

Тетрамеры более стабильны и растворимы, чем нормальный гемоглобин, и могут приводить к разрушению эритроцитов, укорачивая продолжительность их жизни. Низкий уровень кислорода приводит к выпадению гемоглобина H в осадок, что нарушает функцию мембраны эритроцита и приводит к его разрушению.

ДЕЛЕЦИЯ ГЕНОВ Причиной альфа-талассемии является делеция гена. Образование альфа-цепи контролируется четырьмя генами. Соответственно, различают четыре типа альфа-талассемии:

■ делеция одного гена - бессимптомное носительство (человек здоров, анемии нет);

■ делеция двух генов - признаки альфа-талассемии (человек здоров, имеется легкая степень анемии в сочетании с аномалиями эритроцитов);

Ш делеция трех генов - аномалия гемоглобина H, различающаяся по степеням тяжести. У некоторых людей отсутствуют патологические симптомы, и они выглядят здоровыми, в то время как у других может развиваться анемия, осложняющаяся некоторыми инфекциями и приемом лекарственных препаратов. Сопутствующие нарушения включают деформацию костей и увеличение печени и селезенки. Однако продолжительность жизни больного человека обычно не отличается от нормальной; ■ делеция четырех генов -большая альфа-талассемия/во-дянка плода (несовместима с жизнью, приводит к смерти плода).

В ряде случаев причиной альфа-талассемии могут быть генетические дефекты, не связанные с делецией.