Тело человека №82, страница 12

ПАТОЛОГИЯ: Клиническая цитогенетика

Анеуплоидия

Аномальное число хромосом в клетке носит название анеу-плоидии. Об анеуплоидии говорят в тех случаях, когда хромосомный набор содержит лишнюю копию одной из хромосом либо одна из таких копий отсутствует.

Количество хромосом у таких пациентов отличное от 46. Если их 45 (отсутствует одна хромосома), говорят о моносо-мии. Наличие 47 хромосом (имеется добавочная хромосома) называется трисомией. За исключением отсутствия одной Х-хромосомы у женщин и некоторых других видов анеуплоидии половых хромосом, моносомия практически всегда несовместима с жизнью.

ТРИСОМИЯ Наиболее распространенным видом анеуплоидии, выявляемым у новорожденных, является трисомия 21 (наличие добавочной хромосомы в 21-й паре). Она обнаруживается примерно у 1 из 800 новорожденных. Такая аномалия приводит к развитию синдрома Дауна. В большинстве случаев плод с трисомией 21 погибает внутриутробно. 25-30% новорожденных умирают на первом году жизни. У выживших ожидаемая продолжительность жизни снижена.

Другими видами анеуплоидии, при которых плод может выжить, являются трисомия 18, приводящая к развитию синдрома Эдварда, и трисомия 13, связанная с синдромом Патау. Как и при синдроме Дауна, плод с такими генетическими аномалиями чаще всего погибает внутриутробно. Рожденные живыми редко доживают до 1 года.

ПРИЧИНЫ В большинстве случаев возникновение трех выше описанных видов трисомии связано с нарушением развития материнской яйцеклетки.

В яйцеклетке вместо нормального гаплоидного набора хромосом (23) образуется 24 хромосомы. После оплодотворения нормальным гаплоидным сперматозоидом формируется эмбрион, имеющий в кариотипе 47 хромосом, - возникает трисомия.

^ Синдром Дауна характеризуется наличием добавочной 21-й хромосомы (клетки больного содержат 47 хромосом), что проявляется рядом характерных симптомов.

Трисомия-21 (Синдром Дауна)

Маркерные хромосомы

У некоторых пациентов клетки содержат 47 хромосом за счет наличия добавочной маркерной хромосомы. Такую хромосому можно распознать по характеру исчерченности при окрашивании, однако зачастую д ля ее идентификации требуется применение метода флюоресцентной гибридизации in situ (FISH). Это исследование основано на взаимодействии небольших искусственных фрагментов ДНК (зондов), связанных флюоресцентным красителем (меткой),

)1 К U

и к

[ €

19

20

* * *

21 |

И

22

г.

X Y

Отмечена взаимосвязь между возрастом матери и частотой возникновения этих синдромов. Поэтому беременным женщинам старше 35 лет рекомендуется проведение ам-ниоцентеза для определения кариотипа плода.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ В некоторых случаях трисомия имеет мозаичную форму -у пациента имеются как нормальные, так и трисомиче-ские клетки с добавочной хромосомой.

Так, например, трисомия 8 встречается только в мозаичной форме. Основными клиническими проявлениями этой хромосомной аномалии являются выворот нижней губы, нарушения развития опорно-двигательного аппарата, глубокие складки

А Синдром Дауна связан с хромосомной аномалией -наличием добавочной 21-й хромосомы (показана стрелкой). Он сопровождается формированием характерных черт лица, а также рядом умственных и физических отклонений.

на ладонях и стопах, умственная отсталость. Продолжительность жизни таких пациентов часто не отличается от здоровых, и во многих случаях аномалия остается невыявленной.

Известны случаи трисомии нескольких хромосом, выявляемые в основном при самопроизвольных абортах. Частота встречаемости таких нарушений и степень их совместимости с жизнью варьируют в зависимости от размера и генетического состава хромосомной патологии.

ПОЛИПЛОИДИЯ

с ДНК хромосом обследуемого. Меченые зонды связываются с определенными участками хромосомы и идентифицируются при ультрафиолетовом облучении. Наличие добавочной маркерной хромосомы клинически может не проявляться, но в некоторых случаях приводит к выраженным в различной степени физическим или психическим отклонениям в зависимости от размеров хромосомы и характера кодируемой ею генетической информации.

4 Для визуализации хромосом используют метод флюоресцентной гибридизации in situ (FISH). При этом исследовании определенные участки хромосомы связываются с мечеными ДНК-зондами, что позволяет идентифицировать их.

Полиплоидией называется наличие в кариотипе клетки одного или нескольких добавочных гаплоидных наборов хромосом (у человека гаплоидный набор включает 23 хромосомы). Например, при триплоидии в клетке присутствует добавочный полный хромосомный набор, то есть она имеет 69 хромосом. Данная аномалия иногда выявляется при самопроизвольных абортах и очень редко - у живых новорожденных.

У ребенка с такой патологией наблюдаются тяжелые отклонения в развитии, включая отставание в росте, сращение третьего и четвертого пальцев; у него несоразмерно большая голова по сравнению с туловищем, низко посаженные уши, врожденные пороки сердца. Дети обычно умирают вскоре после рождения.