Тело человека №27, страница 15

РЕПРОДУКТИВНАЯ МЕДИЦИНА: Генетика

РАЗДЕЛ

45

ЛИСТ 4

Синдром ломкой Х-хромосомы

Синдром ломкой Х-хромосомы - это наследственная генетическая патология, вторая по частоте причина задержки умственного развития после синдрома Дауна. Является результатом повреждения половой Х-хромосомы.

Синдром ломкой Х-хромосомы встречается в среднем у одного из 1250 мальчиков и у одной из 2500 девочек, хотя последние исследования указывают, что эти цифры, вероятно, завышены. Синдром получил свое название благодаря локализации генетической патологии в Х-хро-мосоме (одна из двух половых хромосом). Заболевание проявляется различной степени задержкой умственного развития. Больные мальчики обычно имеют коэффициент интеллекта (IQ) около 35-50, по мере взросления он падает до 20-40, в то время как у нормального взрослого это значение в среднем 100.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ Типичные внешние проявления - удлиненное лицо, оттопыренные уши и выступающая нижняя челюсть - довольно редко видны у детей, однако становятся явными с возрастом. Больные люди обычно отличаются невысоким ростом, а приблизительно 20% из них страдают эпилептическими припадками.

У мужчин отмечается увеличение яичек (макроорхизм), а у женщин - увеличение яичников с их кистозным перерождением. У больных обоих полов наблюдается высокое дугообразное небо, а также различные аномалии суставов.

Наследование синдрома ломкой Х-хромосомы

Механизм наследования синдрома ломкой Х-хромосомы другой. Появление сыновей с умственной отсталостью у здоровой матери-носителя редко соответствует 50%-ой вероятности, которая предполагается у заболеваний,связанных с патологией Х-хромосомы. Кроме того, различной степени задержка умственного развития может наблюдаться и у женщин -носителей мутантного гена.

Также встречаются и мужчины-носители. Хотя у них самих заболевание не развивается, они передают дефектный ген своим дочерям, что в итоге может привести к болезни его внуков. Такой необычный механизм наследования и проявления болезни был впервые описан американским врачом Шерманом и поэтому получил название «парадокс Шермана».

Синдром ломкой Х-хромосомы -это наследственное заболевание, обусловленное мутацией гена задержки умственного развития при ломкой Х-хромосоме (FMR1), расположенного в женской половой хромосоме. Генетический дефект в Х-хромосоме, ответственной за развитие этого синдрома, был впервые обнаружен в 1969 году при хромосомном анализе крови,

взятой от больных людей. При ци-тогенетическом исследовании было обнаружено, что длинное плечо Х-хромосомы на конце сужается и хромосома выглядит так, как будто она в любой момент может переломиться. Отсюда и название.

Наследование синдрома ломкой Х-хромосомы отличается от характерной модели наследования состояний, связанных с патологией

т

Х-хромосомы. Эти заболевания обычно наследуются по определенной схеме. Женщины с одной нормальной и одной мутантной Х-хро-мосомой не болеют, т.к. «здоровая» хромосома может компенсировать функцию «больной». Тем не менее, они являются носителями заболевания с 50%-ой вероятностью передачи мутантного гена потомству. Сыновья, получившие от матери-носителя мутантную хромосому, будут болеть, а дочери будут носителями.

А Атомно-силовой микроскоп обеспечивает визуализацию хромосом. Здесь показана Х-хромосома с суженным и будто бы переломленным на конце длинным плечом, что вызывает развитие синдрома ломкой Х-хромосомы.

наряду с симптомами задержки умственного развития именно этот синдром следует заподозрить в первую очередь.

При подозрении на синдром ломкой Х-хромосомы вся семья направляется на генетические анализы и консультирование.

► На фотографии - мужчина с типичными лицевыми признаками синдрома ломкой Х-хромосомы. Длинная линия подбородка развивается в течение многих лет и поэтому не видна у детей.

Специфическая диагностика синдрома ломкой Х-хромосомы достаточно сложна, поскольку многие клинические признаки встречаются и при других расстройствах. Однако при возникновении проблем в поведении ребенка, например, гиперактивности или дефицита внимания

▲ Оба брата на фотографии страдают синдромом ломкой Х-хромосомы. Степень задержки умственного развития варьирует у разных больных.