Техника - молодёжи 1983-05, страница 58

дать сокровенные секреты иммунной механики. Тут что ни шаг, то головоломка. Например, и сегодня никто не знает, где рождаются защитные В-лимфоциты. У птиц для этого есть специальный орган — «сумка Фабрициуса», а у человека? До сих пор никто не в состоянии объяснить, почему тимус, спрятанная за грудиной вилочковая железа, родитель Т-лимфоцитов, единственный из всех органов с возрастом не растет, а усыхает? Нет ясности и единого мнения и в основном: как, собственно, развивается иммунный ответ на внедрение чужеродного агента?

Работая порой точно слепые, в потемках, исследователи терпеливо, «по квадратикам» вычерчивали загадочную схему одного из самых сложных биологических процессов. Она выглядела так: стволовые клетки костного мозга выделяются в кровь. Одна их часть поступает в тимус, где превращается в Т-лйм-фоциты, другая попадает в бурсу («сумка Фабрициуса»), здесь рождаются В-лимфоциты. (Считают, что у млекопитающих В-клетки созревают в костном мозге.) Вместе с открытыми еще И. Мечниковым фагоцитирующими клетками, макрофагами например, способными поглощать чужеродные частицы, эти лимфоциты составляют основное защитное воинство. Число солдат в нем астрономически велико — 10¹². Непрерывно, неутомимо эти стражи порядка ощупывают все закоулки организма: не проник ли «чужак», не переродилась ли какая-нибудь из собственных клеток? Чуть что, звучит сигнал опасности. И часовые скопом обрушиваются на возмутителя спокойствия. Подчиняясь приказу Т-лимфоцитов, В-лимфоциты «выстреливают» специфическими антителами — «пулями», предназначенными для данного нарушителя. Антитела представляют собой группы белковых молекул, иммуноглобулин, способные связывать определенные антигены, вступая с ними в различные реакции, направленные на освобождение от «чужаков». Таким образом, сущность иммунного ответа сводится к устранению из организма антигена или через посредство антител (гуморальный иммунитет), или через действие клеток (клеточный иммунитет).

Но оставалось неясно: почему такой защитный «залп» возможен только по сигналу Т-лимфоцитов? И почему они в ряде случаев молчат, парализуя всю систему обороны? Виноваты ли в этом микробы, неспособные вызвать против себя иммунный ответ, или что-то «не срабатывает» в самом механизме иммунитета? Тут подоспело важное известие: Нобелевская премия

по медицине за 1980 год присуждена американским ученым Д. Снел-лу, Б. Бенацеррафу, а также французу Ж. Доссе за открытие «генов несовместимости». Проводя эксперименты с мышами, эти ученые обнаружили в 17-й хромосоме мыши около 500 генов, среди которых находятся специальные гены иммунного ответа, участвующие в определении силы иммунных реакций. От них, оказывается, зависит «разговорчивость» Т-лимфоцитов. Теперь нужно было установить, по каким принципам работают сами гены иммунного ответа, от чего в каждом случае зависит их благосклонное «добро» или безоговорочное «нет». Но пока мудрая природа строго хранит тайну, зачем ей понадобился этот добавочный генетический контроль...

«ОБХОД» ГЕНЕТИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ

Опираясь на все сделанное на сегодняшний день в иммунологии, советские ученые — академик АМН СССР Р. Петров, член-корреспондент АН СССР В. Кабанов и профессор Р. Хаитов — выдвинули гипотезу, объединившую частные наблюдения и разрозненные результаты в стройную систему, находящую подтверждение в экспериментах. Ход их мысли таков: каждый В-лимфоцит начинает синтез антител только после получения двух сигналов. Один — специфический — поступает от контакта рецептора В-клетки с данным пришельцем-антигеном. Второй сигнал — неспецифический — приходит от Т-лимфоцита. Его сила напрямую зависит от гена иммунного ответа. А как его активизировать, никто пока не знает. В таком случае стоит попробовать вообще обойти его, отстранить этот генетический тормоз. Благо, известен широкий круг полимерных соединений, полиэлектролитов, которые способны усиливать иммунный ответ. Введенный в кровяное русло, такой стимулятор активности действует подобно неводу, который сначала без особого разбора захватывает разнообразные клетки и белки (в том числе антигены и иммунные клетки), образуя их агломераты, а затем частично обменивает одни компоненты на другие до тех пор, пока методом проб и ошибок не будут найдены термодинамически оптимальные комбинации. О соответствии же термодинамического оптимума оптимуму иммунологической активности сама природа позаботилась заранее.

Эксперименты подтвердили эти теоретические расчеты. Исследователи использовали в своих опытах

мышей, облученных заведомо летальной дозой проникающей радиации (850 Р) и, следовательно, с полностью остановленным «конвейером» выработки антител. Чтобы вернуть им эту способность, животным вводили Т- и В-лимфоциты от генетически совместимых доноров. Даже в этих «живых пробирках» сила иммунного ответа на антиген в присутствии полиэлектролита возрастала в несколько раз. Тогда ученые еще более усложнили эксперимент. Они стали хирургическим путем удалять у мышей тимус да еще облучать их той же смертельной дозой проникающей радиации. Т-лимфоцитов в крови у этих животных уж заведомо не могло оказаться, и все-таки после введения им очищенной фракции В-лимфоци-тов, соответствующего антигена и полиэлектролита у мышей возникала отчетливо выраженная иммунная реакция. Значит, можно допустить, что второй — неспецифический — сигнал к антителообразо-ванию поступал в данном случае от полиэлектролита, закрепившегося на поверхности самого В-лимфо-цита, и никакого участия в этом гены иммунного ответа не принимали.

Логика подсказала исследователям и третий, едва ли не самый решающий ход. Зачем, подумали они, заставлять полиэлектролит беспорядочно блуждать в токе крови в поисках такого же «ползающего» антигена? Не целесообразнее ли с самого начала связать их воедино? Тогда не будут зря растрачиваться их энергетические и прочие ресурсы, а иммунный ответ при этом должен стать еще сильнее. Так гораздо удобнее будет создать и предохранительную вакцину заданного действия: заранее связать «липкую» молекулу полиэлектролита с тем бактериальным антигеном, против которого она должна действовать. Если окажется, что антигены различных инфекционных агентов, против которых иммунитет не проявляется или проявляется слабо, в результате присоединения к полимерным «усилителям» приобретают способность вызывать достаточную иммунную защиту, то перед наукой открывается путь создания искусственных вакцин против еще не побежденных инфекций. Результаты опытов уже настолько убедительны, что позволяют строить смелые планы. Раковые антигены, например, как известно, относятся к числу слабых. Организм не способен дать эффективную иммунную реакцию против развивающейся опухоли. Не исключено, что соединение раковых антигенов с иммуностимулирующими молекулами полиэлектролитов позволит создать вакцины против рака... Ис

55