Тело человека №47, страница 12

РЕПРОДУКТИВНАЯ МЕДИЦИНА: Генетика

Тестирование и генетическое

консультирование

Генетическое тестирование проводится с целью определения, является ли индивидуум носителем гена муковисцидоза. Генетическое консультирование служит для информирования пар и помогает сделать им осознанный выбор, иметь или не иметь ребенка. В настоящее время изучается возможность применения генной терапии для лечения этого заболевания.

Генетическое тестирование проводится с целью выявления дефектного гена и подтверждения диагноза муковисцидоза, а также для обследования пациентов, имеющих риск зачатия больных детей. На генетическое тестирование может направить соответствующий врач-консультант -клинический генетик, педиатр или терапевт.

ВЫЯВЛЕНИЕ МУТАЦИЙ У больного муковисцидозом можно выявить мутации генов. После этого на генетическое тестирование направляются другие члены семьи для выявления носительства дефектного гена. Тестирование проводится также у людей с семейным анамнезом заболевания и у их партнеров.

Генетическое тестирование имеет большое значение в решении вопроса, иметь или не иметь ребенка. Партнеры, у которых существует риск рождения больного ребенка, должны направляться на генетическое консультирование. Клинический генетик предоставит паре исчерпывающую и точную информацию о возможных рисках, связанных с наличием у них дефектного гена, что поможет паре принять решение, иметь или не иметь детей, в спокойной конфиденциальной обстановке.

ГЕННАЯ ТЕРАПИЯ -

МЕТОД БУДУЩЕГО В течение трех последних десятилетий интенсивно развиваются методы лечения муковисцидоза. Это позволило существенно увеличить ожидаемую продолжительность жизни больных. Основные надежды в лечении муковисцидоза в будущем возлагаются на генную терапию.

Генная терапия заключается в переносе нормальной копии

< Аденовирусы, полученные с помощью генной инженерии, используются в генной терапии при лечении муковисцидоза. Часть их ДНК заменяется человеческим геном CFTR, после чего вирус вводится в организм человека.

гена муковисцидоза в клетки больного человека. Так как заболевания легких являются основной причиной ранней смертности больных муковисцидозом, то для переноса нормальных генов используются эпителиальные клетки легких. Трудность метода состоит в том, каким образом ввести нормальную копию гена в клетку и как обеспечить ее сохранность в ней.

Изучается эффективность множества различных методов введения нормального гена муковисцидоза в достаточное количество клеток для воспроизведения

▲ Исследователь выделяет искусственно полученный человеческий белок CFTR в рамках исследования по генной терапии. Приборы работают в помещении, где поддерживается постоянная температура воздуха.

белков CFTR на необходимом для нормальной работы легких уровне.

Первоначальные эксперименты показали, что ген можно успешно вводить в клетки, но необходимый нормальный белок после этого вырабатывается лишь в течение нескольких недель.

Преимущества носителя дефектного гена

Число носителей дефектного гена муковисцидоза является одним из самых высоких среди неизлечимых заболеваний. Это указывает на то, что в относительно недавнее время (с точки зрения эволюции человека) наличие дефектного гена могло служить для человека преимуществом для выживания.

Объяснением этого может служить реакция носителя на кишечные бактериальные инфекции. Бактериальная кишечная инфекция у нормальных людей обычно приводит к тяжелой диарее, которая в некоторых случаях может привести к смертельному исходу.

Однако некоторые носители дефектного гена муковисцидоза обладают устойчивостью к тяжелой секреторной диарее, так как при наличии аномального белка CFTR невозможен высокий уровень продукции ионов и секреции жидкости, наблюдающийся при

кишечных инфекциях. Поэтому носители могут быть устойчивы и к другим потенциально опасным инфекциям, таким как холера и брюшной тиф.

Сопротивляемость кишечным инфекциям могла быть селективным преимуществом при выживании, что объясняет высокий уровень носителей дефектного гена в современной популяции. До сих пор неизвестно, почему случайные мутации преобладают именно у представителей белой европеоидной расы, по сравнению с представителями других рас. В действительности причиной высокого процента носителей мутированного гена может быть и совершенно другой фактор.

► На данной микрофотографии изображено сечение подвздошной кишки (тонкий кишечник), пораженной муковисцидозом. Кишечные железы закупорены слизью, так же как поджелудочная железа и бронхи.