Тело человека №72, страница 11

РЕПРОДУКТИВНАЯ МЕДИЦИНА: Генетика

ЛИСТ 14

Микроделеционные синдромы

В генетике хромосомной делецией называют потерю сегмента ДНК хромосомы. Очень небольшая делеция называется микроделецией. Большинство микроделеций можно обнаружить с помощью молекулярных технологий.

Человеческий геном содержит 46 хромосом. Из них две половые хромосомы (XX у женщин или XY у мужчин) и 22 пары неполовых хромосом (называемых аутосомами). Один набор из 23 хромосом (включая Х-хромосомы) наследуется от матери, а второй набор из 23 хромосом (включая либо Х-, либо Y - половую хромосому) наследуется от отца.

ИЗМЕНЕНИЯ ХРОМОСОМ Хромосомы могут быть окрашены таким образом, что каждая пара имеет характерную картину светлых и темных горизонтальных полос. Отдельные пары хромосом могут быть идентифицированы по неповторимой картине этих полос. Это один из признаков, по которому цитогене-тики классифицируют отдельные хромосомы.

С помощью данного метода можно идентифицировать количественные и структурные изменения хромосом. Одно из наиболее частых количественных изменений - это лишняя копия 21-й хромосомы, наличие которой приводит к развитию синдрома Дауна. Структурные изменения, представляющие собой отсутствие или удвоение какой-либо части хромосомы, могут

привести к возникновению у ребенка своеобразного клинического фенотипа.

ДЕЛЕЦИИ С помощью стандартных цито-генетических исследований можно выявить делеции, включающие не менее 4 млн нуклеотидных пар. Делеции меньшего размера не могут быть определены обычными методами. Они называются микроделециями и составляют обычно 3-4 млн нуклеотидных пар. Нуклеотиды - строительные частицы, из которых состоит ДНК, уложенная в хромосому.

< Данная иллюстрация демонстрирует часть нормального женского кариотипа (набора хромосом). Микроделеция - это отсутствие небольшого участка ДНК одной из хромосом.

А Молекулярные технологии полностью автоматизированы. Сих помощью выполняется выделение и распознавание участков ДНК с целью определения локализации микроделеций.

Обнаружение микроделеций

Для обнаружения микроделеций необходимо использовать технику более высокого уровня чувствительности, чем стандартное окрашивание.

ТЕХНОЛОГИИ Одним из методов является мо-лекулярно-генетическая технология, называемая флуоресцентной гибридизацией in situ. Для этого метода используются молекулы, меченные флуоресцеи-ном (зонды), которые могут быть стимулированы к испусканию света, обнаруживаемого при микроскопии. Это позволяет обследовать очень небольшие участки (меньше 1 млн нуклеотидов) хромосом для выявления потери генетического материала по сравнению с нормой.

Делеции, которые слишком малы для обнаружения

данным методом, идентифицируются с помощью других молекулярно-генетических исследований. Некоторые молекулярные технологии имеют достаточный уровень чувствительности, позволяющий выявить мельчайшие делеции.

Большинство микроделеций возникают спорадически. Делеция нормального хромосомного материала может наблюдаться в одной из половых клеток, как в яйцеклетке, так и в сперматозоиде, при клинически нормальных родителях.

► При флуоресцентной гибридизации in situ используются специфические меченые молекулы (зонды), в данном случае для Х-хромосомы. Наличие двух флуоресцентных меток свидетельствует о том, что в данном случае перед нами нормальная женская клетка.