Тело человека №72, страница 12

РЕПРОДУКТИВНАЯ МЕДИЦИНА: Генетика

Синдромы генных последовательностей

При некоторых делециях может отсутствовать несколько сопредельных генов. Такой дефект может быть заподозрен, когда одна генетическая болезнь обнаруживается вместе с другими врожденными нарушениями или когда несколько заболеваний, связанных с Х-хромосомой, наблюдаются одновременно у пациента мужского пола.

Информация, которая необходима для развития человеческого организма, содержится в 50-100 тыс. генах, присутствующих в каждой клетке организма. Эти гоны расположены в линейной форме в хромосомах. 11ромежутки между гонами различаются на разных участках хромосомы; некоторые гоны находятся близко друг* к другу, в то время как в других частях хромосомы они разделены большими объемами хромосомного материала.

Таким образом, в зависимости от того, где наблюдается

микроделеция, может недоставать одного или более генов. Делецией генной последовательности называется отсутствие более чем одного гена в хромосоме.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ Клинические проявления делеции генной последовательности зависят от того, какие гены задействованы. Однако в связи с тем, что большинство генов необходимы для нормального развития (морфогенеза), наличие микроделеции обычно проявляется множественными клиническими симптомами, которые объединены в синдром.

ВЫЯВЛЕНИЕ Микроделеция приводит к тому, что некоторые гены проявляются не полностью, так как имеется только одна их копия на нормальной хромосоме (гаплонедостаточность). В этом случае при флуоресцентной гибридизации будет зарегистрирована только одна

Ч Техника флуоресцентной гибридизации заключается в тщательном микроскопическом исследовании хромосом. Полученное изображение обрабатывается на компьютере.

флуоресцирующая метка на исследуемом участке вместо двух. Вторая метка обычно включается на достаточно большом удалении на той же хромосоме с целью контроля.

Микроделеции

▲ Микроделеция, ответственная за синдром кошачьего крика, достаточно велика, чтобы быть видимой на хромосоме, обозначенной стрелкой (на микрофотографии слева). На ней отсутствует флуоресцентная желтая метка (на микрофотографии справа).

Существует много синдромов, связанных с микроделеция ми, возникающими в различных хромосомах. Некоторые из них имеют специфические клинические признаки и симптомы, наличие которых позволяет клиницистам или ци-тогенетикам заподозрить наличие делеции, даже если она не была обнаружена в ходе стандартных тестов.

Образцы, взятые у пациентов с типичными признаками синдрома микроделеций, подвергаются более тщательным исследованиям, как флуоресцентной гибридизации in situ, так и другим молекулярным технологиям.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ РАЗЛИЧНЫХ СИНДРОМОВ Первые два типа описанных микроделеций были обнаружены

А На данной цветной микрофотографии изображены хромосомы в процессе митоза (клеточного деления). Круглые красные структуры являются ядрами других клеток.

у пациентов с синдромом Вольфа-Хиршхорна и синдромом кошачьего крика. При этих заболеваниях большинство пациентов являются носителями делеции, имеющей размер более 4 млн пар нуклеотидов и обнаруживаемой с помощью стандартных цитогенетических исследований.

У малой части пациентов, однако, делеция может быть не видна, даже при наличии типичных клинических признаков.

С развитием более чувствительных методов хромосомного анализа и разработкой специфических ДНК-зондов, обследование этой группы пациентов выявило наличие микроделеции, размеры которой ниже уровня распознавания микроскопа, используемого для стандартных анализов.