Тело человека №88, страница 12

ПАТОЛОГИЯ: Клиническая цитогенетика

Гены предрасположенности к раку

Риск развития рака при генетической предрасположенности

В организме человека имеется две копии каждого гена, которые наследуются по одному от каждого из родителей.

Если один из родителей имеет одну копию мутантного гена предрасположенности к раку, вероятность его передачи потомку составляет 50%. Таким образом, риск развития рака не всегда передается по наследству.

ГЕНЕТИЧЕСКОЕ НАСЛЕДОВАНИЕ Наследование единственной копии мутантного гена предрасположенности к раку не всегда приводит к заболеванию. Это объясняется тем,

к 3

m^J

. УМ V-

\ (S ^

W Ш т

что клетка способна нормально функционировать при наличии второй нормальной копии гена, унаследованной от другого родителя.

Однако если в этой клетке когда-либо произойдет мутация единственной нормальной копии, она может дать начало развитию раковой опухоли. В большинстве случаев причина второй мутации неизвестна.

РИСК РАЗВИТИЯ РАКА Вероятность развития онкологического заболевания вследствие наследования мутации гена предрасположенности к раку обозначается термином «пенетрантность». Она редко составляет 100%. Это означает, что индивидуум, унаследовавший дефектный ген, не обязательно заболеет раком, так как для этого необходима мутация и второй копии гена.

4 Генетическая информация клетки закодирована в виде молекулы ДНК, представленной на данной микрофотографии. Развитие рака зависит не только от наследственных факторов.

► При наследовании гена предрасположенности к раку риск развития онкологического заболевания у индивидуума повышается. Ученые имеют возможность изучать гены посредством секвенирования ДНК, как показано на данной иллюстрации.

Некоторые гены предрасположенности к раку могут быть причиной развития множественных опухолей у членов одной семьи, как например при синдроме рака молочной железы и яичников.

Другие гены ассоциируются с повышенным риском развития рака на фоне других, незлокачественных заболеваний. Например, такое заболевание, как нейро-фиброматоз, сопровождается по вышенной вероятностью возникновения рака нервной системы. Основные жалобы при этом связаны с эпилептическим синдромом и наличием доброкачествен-ньгх узелков на коже.

ОЦЕНКА СТЕПЕНИ РИСКА Риск развития рака, связанный с наследованием генов предрасположенности к раку, зависит от вида дефектного гена и его пенетрантности. При оценке степени риска учитываются три основных фактора: вероятность наследственной обусловленности семейной формы рака. Зависит

от количества случаев заболевания и формы рака, характерного для данной семьи, а также возраста, в котором заболевание возникло;

вероятность, что данный член семьи унаследовал му-тантный ген. Зависит от его положения в родословной, возраста, наличия злокачественной опухоли;

вероятность развития рака при условии наследования гена; определяется его пенетрантностью.

При оценке риска учитывается совокупность перечисленных факторов. Часто результаты бывает трудно изложить в доступной для пациента форме. Не существует единственно верного способа сообщить ему о степени риска развития рака - подход должен быть индивидуальным.

Чаще всего степень риска представляется в виде процентного выражения или в виде отношения 1:Х. Полученное значение сравнивается с риском в общей популяции.

Под пенетрантностью понимают вероятность проявления заболевания, например рака, у носителя мутантного гена. Она определяется целым рядом факторов.