Тело человека №26, страница 12
ПАТОЛОГИЯ: Клиническая цитогенетика Хромосомные аномалииВыявление хромосомных аномалий играет важную роль в определении типа лейкемии и прогноза заболевания. Лейкемия делится на типы в зависимости от вовлечения в раковый процесс тех или иных видов белых кровяных клеток (лейкоцитов). Не во всех случаях лейкемии у пациента имеются хромосомные аномалии. Но если они обнаруживаются, это значительно облегчает определение типа лейкемии. ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ На основании данных, полученных в результате крупных клинических исследований, был составлен список хромосомных аномалий, встречающихся при лейкемии. Результаты цитогенетического исследования в сочетании с другими данными позволяют всех пациентов с лейкемией распределить на три группы: благоприятного, среднего и неблагоприятного прогноза для жизни. Этот принцип разделения на группы широко используется гематоло- ▼ Лекарственные препараты, применяемые при лейкемии, угнетают иммунную систему. Поэтому пациент должен находиться в стерильной среде. гами и терапевтами и с учетом индивидуального прогноза пациента дает возможность подобрать наиболее подходящую схему лечения в каждом случае. ТРАНСЛОКАЦИЯ Первая стойкая (постоянная) хромосомная аномалия, обнаруженная при лейкемии, была описана в 1960 году, когда исследователи из Филадельфии определили, что у пациента с хронической гранулоцитарной лейкемией в одной из самых мелких хромосом - 22-й недостает большого участка. Впоследствии выяснилось, что этот участок был потерян в результате транслокации (обмена материалом) между двумя отдельными хромосомами - 9 и 22. В течение многих лет эта хромосомная аномалия была единственной, используемой для диагностики соответствующего типа лейкемии. В дальнейшем, в 1970 году, с появлением специфических методов окраски хромосомных препаратов, стало возможным выявление и других хромосомных аномалий при различных типах лейкемии. Описанные хромосомные аномалии при лейкемии
Normal I * Leukaemia t t I 4 11 t(4;11) А Транслокация между 4-й и 11-й хромосомами определяется при острой лимфобласт-ной лейкемии, которая наиболее часто встречается у детей младшего возраста. Normal Leukaemia ▲ Так называемая филадельфийская хромосома была первой хромосомной аномалией, описанной при хронической гранулоцитарной лейкемии. В результате транслокации (обмена генетическим материалом) произошел перенос части 22-й хромосомы на 9-ю с образованием маленькой хромосомы (обозначена кружком). и и 15 17 t(15;17) ▲ Другая стойкая транслокация между хромосомами 15 и 17 характерна для острой промиелоцитарной лейкемии. Выявление этой хромосомной аномалии может быть использовано для подтверждения диагноза.
▲ Инверсия хромосомы 16, показанная справа, едва различима. Центральный участок, вовлеченный в процесс ротации, достаточно сложно обнаружить. Встречается при острой миеломоноцитарной лейкемии с эозинофилией. Визуализация хромосомных аномалий при лейкемии Часто морфология структуры хромосом трудно различима на цитогенетических препаратах. Методика, называемая флюоресцентной гибридизацией «in situ», в ряде случаев помогает визуализировать хромосомы даже в препаратах низкого качества. С помощью специально приготовленных флюоресцентных меток, применяемых для каждой хромосомы, можно идентифицировать наличие делеции (отсутствие участка) или транслокации (его перемещение на другую хромосому). К тому же специальные флюоресцентные метки могут быть исполь зованы на очень маленьких специфических участках хромосом, и аномалии хромосом определены даже в клетках, которые находятся не в фазе активного деления (митоз), а в фазе покоя (интерфаза). Для визуализации этих флюоресцентных меток необходим световой микроскоп с набором специальных фильтров. ► При флюоресцентной микроскопии хромосомы окрашены в красный цвет, а участки обеих 16-х хромосом, подвергшихся инверсии, - в желтый. |
