Тело человека №28, страница 8

ТЕРАПИЯ: Онкология

Генетическая предрасположенность

Онкогены - гены, вызывающие злокачественное перерождение клеток. Они играют решающую роль в процессе пролиферации (клеточного деления и увеличения числа клеток), дифференцировки (специализации) и апоптозе (гибели клеток). Вирусы часто содержат онкогены. Их внедрение в хромосомы клеток хозяина и последующая репродукция могут привести к злокачественным изменениям.

МЕХАНИЗМЫ МУТАЦИИ Попав в клетку, онкогены мутируют. Мутация увеличивает их способность перестраивать нормальные клетки в злокачественные. Онкоген, называемый «ras», мутирует в большое число гемо-поэтических опухолей, включая лимфому. Другим механизмом, в результате которого нарушается экспрессия онкогенов, является хромосомная транслокация (от лат. trans - через и locatio -размещение), тип хромосомной мутации (перестройки), заключающейся в переносе участка хромосомы в новое или необычное положение в той же или соседней хромосоме. В основе транслокации лежит обмен хромосом негомологичными

шлштшшщьщ

▲ Флуоресцентная in situ (в фиксированном препарате) гибридизация (FISH) - это метод выявления аномалий хромосом. На данном снимке показана транслокация между парой хромосом 5 и парой хромосом 14.

А При лимфоме Беркита, в основном поражающей детей, опухоль может увеличиться в размерах в два раза меньше, чем за одну неделю. Этот тип лимфомы чаще всего поражает лицевые кости.

(не содержащими одинаковый, родственный набор генов) участками.

Образование «слившихся» генов, объединяющих неродственные гены (которые нарушают нормальную работу организма, в данном случае нормальную работу иммунных процессов, происходящих в организме), - еще одна форма онкогенного механизма. Например, онкоген с-шус переносится при лимфоме Беркита из своего нормального положения в хромосоме 8 на хромосому 14. Там он вступает в контакт с участком гена, который кодирует антитела и отвечает за нормальную выработку в организме В-лимфоцитов, так как лимфоциты содержат на своей поверхности антитела для борьбы с инфекцией. Таким образом, для нормального иммунного ответа возникает

Факторы, способствующие развитию лимфомы

В процессе иммунного ответа происходит увеличение числа лимфоцитов (пролиферация), распознающих гетерологичные белки (специфические белки антигена) в клоне клеток. Этот процесс называется клональной пролиферацией. Распознавание антигена осуществляют рецепторы на поверхности клетки (антитела -в случае В-лимфоцитов; белок, называемый Т-клеточный рецептор, -в случае Т-лимфоцитов).

Длительная стимуляция антигенами может привести к нарушению дифференциации и пролиферации и является фактором, способствующим

4 Пациент с расстройством иммунной системы проходит процедуру лечения аэрозольными лекарственными средствами. Люди с ослабленной иммунной системой склонны к заболеванию лимфомой.

в отдельных случаях развитию некоторых типов лимфом. Пациенты с ослабленным иммунитетом, например в результате ВИЧ-инфекции, подвержены большему риску развития лимфомы.

▼ В-лимфоциты в ответ на воздействие чужеродного белка (антигена) начинают усиленно размножаться. Шипы на поверхности клеток помогают антителам

вступать в контакт с антигенами.

серьезное препятствие, что влечет за собой развитие лимфомы.

ФОЛЛИКУЛЯРНАЯ ЛИМФОМА

При фолликулярной лимфоме (лимфома фолликулов лимфатических желез -массы клеток, из которой образуются иммунные клетки) онкоген bcl-1 перемещается с хромосомы 18 на участок, кодирующий антитела, находящийся на хромосоме 14. Воздействие протеина, закодированного bcl-1, препятствует апоптозу и приводит, таким образом, к аномальному увеличению В-лимфоцитов.

Продукт гена р53 (находящегося на хромосоме 14, кодирующей антитела) играет регуляторную роль в естественной жизни клетки. Мутации этого гена, которые часто происходят при гемопоэти-ческих злокачественных опухолях, включая лимфому, ведут к нарушению этой регуляции.

▲ На данном электронном микроснимке изображено строение лейкоцитов при заболевании лимфомой Беркита. Опухоль проявляется на различных участках тела. Она чувствительна к воздействию цитотоксических препаратов.